СЕКТОР БОЛЕЗНЕЙ ПТИЦ
Комплексные вакцины зарубежных фирм, зарегистрированные в 1996—1997 гг.
АКДС + вакцина против гепатита В.
АКДС + вакцина против гепатита В + вакцина из Haemophilus influenzae В.
АКДС + вакцина из Haemophilus influenzae В + инактивированная полиомиелитная вакцина.
АКДС с бесклеточным коклюшным компонентом + вакцина из Haemophilus influenzae В.
Вакцина против гепатита А + В.
Вакцина против гепатита В + вакцина из Haemophilus influenzae В.
Требования к комплексным вакцинам по их безопасности и имму-ногенности включают требования к моновакцинам. Учитывается совместимость не только антигенных компонентов, ной различных видов добавок в вакцинах (адъювантов, консервантов, стабилизаторов и пр.).
Иммуногенность вакцин и способы ее усиления
Иммуногенность полных антигенов, входящих в состав вакцин, зависит от размера и полимерности их молекул, Иммуногенность гаптенов — от их эпитопной плотности на молекуле носителя. Низкополимерный антиген может вызывать не только слабый, но и качественно иной характер иммунного ответа по сравнению с вы-сокополимерным антигеном. Прямая корреляция между иммуно-генностью и полимерностью антигена имеет определенный предел, выше которого антиген приобретает толерогенные свойства. Это особенно характерно для полисахаридных антигенов. Для белков свойственна толерантность, вызванная низкополимерными антигенами.
С точки зрения молекулярной и клеточной иммунологии вакцина должна удовлетворять следующим требованиям:
1. Вакцина должна активировать вспомогательные клетки (макрофаги, дендритные клетки, клетки Лангерганса), участвующие в процессин-ге и презентации антигена.
2. Она должна содержать эпитопы для Т- и В-клеток, обеспечивающие необходимое соотношение гуморального и клеточного иммунитета.
3. Она должна легко подвергаться процессированию, ее эпитопы должны обладать способностью взаимодействовать с антигенами гис-тосовместимости класса I и (или) II.
4. Она должна индуцировать образование регуляторных клеток (Т-хелперов, В- и Т-супресиоров), эффекторных клеток (киллеров, Т-эффекторов ПЧЗТ, антителообразующих клеток) и клеток имму-нологической памяти.
Поствакцинальный иммунитет складывается из двух видов иммунных реакций: гуморальной и клеточной. Отсутствие циркулирующих антител еще не является доказательством слабого иммунитета. В основе резистентности к некоторым видам инфекций лежат клеточные механизмы, поэтому вакцины, используемые для профилактики этих инфекций, должны формировать клеточный иммунитет.
Способы повышения иммуногенности вакцин
1. Очистка вакцин от низкомолекулярных веществ, способных вызывать специфическую или неспецифическую супрессию иммунного ответа.
2. Агрегация антигена с помощью ковалентного связывания и других методов комплексообразования.
3. Включение в вакцину максимального количества эпитопов антигена.
4. Сорбция на веществах, создающих депо антигена (гидроокись алюминия, фосфат кальция и пр.).
5. Смешивание с маслом (водно-масляные эмульсии).
6. Добавка микробных, растительных и других видов адъювантов.
7. Связывание слабого антигена с носителем (столбнячным, дифтерийным анатоксином и пр.).
8. Усиление иммуногенных свойств вакцины с помощью искусственных носителей-адъювантов (полиоксидоний и др.).
9. Включение антигена в микрокапсулы, обладающие адъювантны-ми свойствами и обеспечивающие выброс антигена через задний промежуток времени.
10. Улучшение условий процессинга и презентации антигена. Использование антигенов гистосовместимости класса I и II или антител к этим антигенам.
Испытание лабораторных образцов новой вакцины на продуктивной птице.
Птицеводство на сегодняшнем этапе нуждается в достаточно надежных и технологичных вакцинных препаратах. Принимая во внимание насыщенность лимфоидными образованиями пищеварительного и респираторного трактов птицы, становится очевидной привлекательность энтеральных методов вакцинации. Первые попытки применения живых вирусных вакцин, сорбированных на кормовые частицы (зерно), или в виде лактозных драже, оказались недостаточно эффективными. Прежде всего, это было обусловлено деструкцией антигенов агрессивными факторами желудочно-кишечного тракта птицы. Кроме того, в случае использования убитых вирусных вакцин (или рекомбинантных белков-антигенов) необходимо одновременно решать проблему иммуноадьювантов.
Такие возможности могут обеспечить системы доставки типа микрочастиц, обеспечивающие защиту включенных в них антигенов от агрессивных факторов внешней среды и способные формировать усиленный иммунный ответ (включая иммунитет слизистых оболочек). Первые успехи в конструировании вакцин нового поколения связаны с применением в качестве носителей липосом. Но липосомальные вакцинные формы с высокой эффективностью включения антигена сложны в приготовлении и не обеспечивают достаточной сохранности антигенного материала при пероральном применении. Новые варианты липосомальных носителей,
пригодные для пероральнои доставки, предполагают сложные составы и методы приготовления и пока мало перспективны для массовой вакцинации в ветеринарии.
Новый всплеск разработок микродиспесрных форм связан с применением биодеградируемых полимеров (природных и синтетических), которые совмещают иммуноадъювантное действие и способность формировать структуры, способные защищать антиген от агрессивных факторов ЖКТ. Особый интерес для пероральнои иммунизации представляют мелкие биодеградируемые микрочастицы с размерами до 3 мкм, способные усиливать как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ к инкапсулированному антигену. При этом полимер в течение заданного периода образует для антигена оболочку, защищая от экстремальной кислотности желудочного сока, желчных кислот и их солей, протеолитических ферментов желудочно-кишечного тракта. К настоящему времени предложено значительное количество материалов различного происхождения, пригодных для формирования различных носителей и адъювантных конструкций (полиакрилаты, ДДА, Квил А, полистиренсульфонат, Фикол С 400 и т.д.) Но наибольший интерес для целей пероральнои доставки антигенов представляют биодеградируемые в организме полимеры, используемые в фармацевтической и пищевой промышленности и в хирургии, распадающиеся в организме через заданный период на физиологически безопасные вещества.
В настоящее время, на базе ГНЦ ВБ “ВЕКТОР” и ГНУ ИЭВСиДВ проводятся разработки микродисперсной поливалентной инактивированной вакцины против болезни Ньюкасла, ССЯ-76 и инфекционного бронхита кур для перорального применения на основе недорогих микродисперсных носителей. В результате экспериментов на модельных антигенах отработаны варианты схемы приготовления микродисперсных форм вакцины и выбран ассортимент составов носителей, позволяющий провести оптимизацию и выбор наиболее эффективных и перспективных вариантов.